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三環(huán)唑的合成工藝是怎樣的?

2023-03-07 10:01:58

三環(huán)唑,化學(xué)名稱5-甲基-1,2,4-三唑和(3,4-b)苯丙噻唑,分子式為C9H7N3S,分子量189.237。


三環(huán)唑具有較強的內(nèi)吸性和低毒性,因此三氮唑在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中只能作為稻瘟病的保護劑。主要劑型包括20%、40%和70%的可濕性粉劑和20%的溶膠,可用于浸根或葉面噴霧處理。該藥物于1974年研發(fā),對控制稻瘟病有特殊作用。它于1979年注冊并在世界農(nóng)藥市場銷售。


三氮唑


合成工藝:以鄰甲苯胺為原料,經(jīng)加成、封環(huán)、取代和擴環(huán)四步反應(yīng)制備三環(huán)唑。


1. 加成反應(yīng)

在溶劑存在下,用硫酸加入鄰甲苯胺,然后加入硫氰酸鈉,并加熱反應(yīng)。經(jīng)溶劑回收、冷卻、過濾和干燥,在熔點154-160℃下得到鄰甲基苯基硫脲,產(chǎn)率為93%~95%。


2. 閉環(huán)反應(yīng)

在溶劑存在下,鄰甲基苯基硫脲與氯反應(yīng),注意控制反應(yīng)溫度。絕緣反應(yīng)后,回收溶劑,加入堿進行中和、冷卻、過濾和干燥,得到2-氨基-4-甲基苯并噻唑。134~136℃時,m.p.的產(chǎn)率為90%~91%。


3. 取代反應(yīng)

將適量的溶劑、鹽酸和水混合后,加入2-氨基-4-甲基苯并噻唑,與鹽酸肼反應(yīng),加熱反應(yīng)至終點,冷卻,過濾,干燥,得到2-肼基-4-甲基苯甲噻唑。在167~170℃的熔點下,產(chǎn)率為85~87%。


4. 擴環(huán)反應(yīng)

在攪拌下將2-肼基-4-甲基苯并噻唑加入到具有一定量溶劑和甲酸的反應(yīng)器中,加熱至反應(yīng)結(jié)束,減壓以回收溶劑和過量甲酸,同時用水稀釋和冷卻,過濾,洗滌至中性,干燥以獲得三環(huán)唑原件。在184~186℃時,產(chǎn)率為90%~93%。


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